第551次SKLBE学术论坛

作者：发布时间：2022-05-23 11:05:00

报告人：中国药科大学王宗强教授

报告题目： Culture-independent discovery of bioactive natural products from microbial sequencing pools

报告时间：2022-05-23 (周一) 10:00-11:00

报告地点：腾讯会议（会议号825620253）

主办单位：生物反应器工程国家重点实验室

主持人：张立新教授

王宗强，教授，博士生导师，课题组组长。2016 年于中国药科大学获得博士学位，2016至2022 年在美国洛克菲勒大学 Sean F. Brady 教授实验室从事博士后研究，2021年被提升为助理研究员（Research associate）。2022年3月入选中国药科大学高层次人才引进计划（兴药领军学者）。迄今，以第一作者或者共同第一作者在Nature, Science, Nat. Comm, Ange. Chem. Int. Ed. 等期刊发表多篇研究论文，申请国际和国内发明专利 3 项。主导研发的两种抗生素先导化合物进入临床前研究。

报告主要内容：

微生物药物由于多样的化学结构和优良的生物活性，是临床药物及其先导化合物的重要来源。然而，传统的“微生物分离，培养及发酵”的微生物药物研发模式导致化合物的不断重复发现，在浪费资源的同时，也面临着新骨架或者新活性化合物枯竭的严重挑战。随着基因测序技术的发展，人们发现微生物（包括可培养微生物以及不可培养微生物）基因组中存在着大量尚未表达活性天然产物的活性功能基因簇，是个浩大且极具吸引力的天然宝藏。为从微生物中高效发现新型活性天然产物，我们开发了多种活性功能基因簇的挖掘方法，实现在宏基因组水平上高通量定位和捕获活性功能基因簇，结合生物信息引导的化学合成以及合成生物学高效创制的方法，实现在不依赖微生物分离培养的条件下，高效（生物）合成目标活性天然产物。迄今为止，我们已经发现多种抗生素以及抗肿瘤先导化合物，其中两种抗生素先导化合物已进入临床前研究，一种抗肿瘤先导化合物已进入动物模型验证研究。我们将进一步组建新型天然产物挖掘平台，对自然界中尚未开发的不可培养微生物（>99%）进行深度分层挖掘，实现新骨架、新作用机制的微生物活性天然产物的高效发现，为临床药物尤其是抗多重耐药菌药物的研发提供先导化合物和研发思路。