第458次SKLBE学术论坛（复旦大学 陈芬儿院士）

题目：Asymmetric Synthesis of HMG-CoA Reductase Inhibitors (Statins)

时间：2019-3-26 上午10:00-11:30

地点：校徐汇校区逸夫楼演讲厅

报告人：复旦大学  陈芬儿院士

主持人：张立新教授

报告摘要：

Statins are a class of HMG-CoA reductase inhibitors used as lipid-lowering drugs which found to effectively reduce the risk of cardiovascular disease ^[1-2]. We have developed two universal statin processes (for atorvastatin, rosuvastatin and pitavastatin, Figure 1) by: 1) kinetic resolution of epoxybutanoate to introduce the C-3 chiral center and diastereoselective bromocylization of homoallylic carbonate to install C-5 chiral center for statin sidechain; 2) catalyzed asymmetric Nozaki-Hiyama-Kishi coupling to furnish C-3 chiral center and Pd-catalyzed bromocylization of homoallyl alcohol to construct C-5 chiral center for statin sidechain. Both processes were optimized for streamlined process and readily for application in industry.

Keywords: HMG-CoA Reductase Inhibitors, Atorvastatin, Rosuvastatin, Pitavastatin

References:

        [1] Z. Casar. Curr. Org. Chem.. 2010, 14, 816-45.

        [2] Y. Wu, F. J. Xiong, F. E. Chen, Tetrahedron, 2015, 71, 8487-8510. 

报告人简介

陈芬儿，中国工程院院士，精细有机化工和原料药制造专家。自1985年起先后在华西医科大学药学院和四川大学化学学院获药物化学硕士学位和有机化学博士学位。1987-1997年期间在武汉工程大学(原武汉化工学院)精细化工系工作。现任复旦大学化学系教授、博士生导师。

    陈芬儿院士长期从事精细有机化工领域原料药化工制造研究。独创了五大类13个品种原料药生产新工艺，建成了16条工业生产装置。针对我国维生素H生产技术长期空白产品依赖进口局面，发明了氯霉胺催化醇解技术，在国际上首创了催化立体选择性维生素H生产新工艺，技术水平国际领先。针对二芳胺类精细化学品高污染高能耗的传统生产模式，发明了脂环烃芳香化制备二芳胺清洁工业生产技术，并创立了双氯灭痛类解热镇痛原料药的绿色生产新工艺。针对芳基丙酸类原料药工艺过程非均相催化技术传质传热难题，发明了均相自催化芳基缩酮重排技术，为同类产品建立了共性支撑技术。针对天然资源制约喜树碱类抗癌原料药产业可持续发展的瓶颈，开发了世界第一条喜树碱类原料药化学不对称全合成生产工艺，并建成4条生产线。

    以第一完成人获国家技术发明二等奖1项、国家科技进步二等奖1项、省部级科技进步奖一等奖3项、中国发明专利金奖1项。在国内外重要期刊上发表学术论文275余篇，申请中国、美国、欧盟等发明专利136项，授权中外专利45件，主参编学术著作7部。获得何梁何利科学与技术进步奖，全国优秀科技工作者、全国化工先进工作者、中国药学发展奖/杰出青年学者奖、上海市十大科技精英、上海发明协会上海市发明家奖、上海市科技进步一等奖、中国化学会有机化学委员会“有机合成创造奖”、中国发明创业奖等多项奖励与荣誉。